Tag: аденозин

Что важно знать о мочевой кислоте в контексте биполярного расстройства?

…У меня остались вопросы! На самом деле, когда я читаю статьи или книги, имеющие отношение к психонейроэндокриноиммунологии, это потому, что у меня много вопросов ? И когда после прочтения чего-то одни вопросы уходят, но появляется много других (и ни один из них не “что за хрень?” :)), это отдельное удовольствие.

Вот при рытье про биполярное расстройство у меня всплыли (и остались!) вопросы про мочевую кислоту. 

…И пошла дальше рыть тоннель в статьях. 

Что нарыла, в двух словах: помогающий специалист и пациент, не игнорируй уровень мочевой кислоты! Он может помочь при постановке диагноза, а то и с успехом лечения быть связан. 

Что пишут:

 ⁃ у пациентов с биполярным расстройством уровень мочевой кислоты в крови в целом выше, чем у здоровых; снижение уровня мочевой кислоты в крови коррелирует со снижением симптомов во время маниакального эпизода; это один из самых характерных периферических маркеров для биполярного расстройства (1, 7)

 ⁃ очень похоже, что у пациентов с биполярным расстройством уровень мочевой кислоты в крови выше, чем у пациентов с униполярной депрессией, но все же иногда считается, что это не точно (2, 5) 

 ⁃ вообще, о роли мочевой кислоты в психических заболеваниях писал еще Крепелин 100 лет тому назад (в 1921 году); он подчеркивал, что у людей с расстройствами настроения есть проблемы с выводом избытка мочевой кислоты из организма; сейчас известно, что она играет множество ролей в клетке, в первую очередь регуляторных, а также выступает в качестве антиоксиданта. Интересно, что она образуется в качестве конечного продукта метаболизма АТФ (через аденозин, инозин и гипоксантин), и особую роль там играет фермент ксантиноксидаза, которая как раз и превращает гипоксантин в мочевую кислоту; у пациентов с БАР есть нарушения функционирования рецепторов аденозина (это тот самый аденозин, от которого мы чувствуем себя вялыми, тупыми и сонными даже в дневное время; тот самый аденозин, который дает “тупку” после приема метотрексата, например); на животных было показано, что если создать им депрессоподобное состояние, то прием ингибиторов ксантиноксидазы их из этого состояния выводит (3)

 ⁃ РКИ приема аллопуринола (ингибитора ксантиноксидазы) при маниакальных состояниях показали, что он действует эффективнее плацебо для снижения выраженности симптомов мании и прием аллопуринола в дополнение к другим препаратам для лечения мании повышает вероятность выхода в ремиссию; но нужно больше исследований! (4)

 ⁃ у пациентов с подагрой (т.е. осаждением кристаллов мочевой кислоты в суставах, вызванным высоким содержанием мочевой кислоты в крови и слабой способностью выведения мочевой кислоты с мочой) чаще возникает депрессия, чем у тех, у кого нет подагры; но если сравнивать тех пациентов с подагрой, кто принимает антиподагрические лекарства (например, тот же самый аллопуринол), то у них депрессия возникает реже, чем у тех пациентов с подагрой, кто не принимает антиподагрические лекарства (6)

 ⁃ у пациентов с первым эпизодом мании, которым помогло лечение вальпроевой кислотой и кветиапином в течение 8 недель, уровень мочевой кислоты в крови снизился (а у тех, кому не помогло, не снизился), хотя все равно остался выше, чем в норме у здоровых людей (8)

 ⁃ то, что выглядит как униполярная депрессия, но может оказаться депрессивной фазой биполярного расстройства, может быть выявлено при помощи скрининга уровня мочевой кислоты (у тех, кому диагноз поменяли с “депрессии” на “БАР”, с самого начала уровень мочевой кислоты был значимо выше) (9, 10)

Вообще после этого хочется зарыться в биохимию и посмотреть, какие факторы влияют на изначально более высокий уровень, резкий скачок вверх или постепенное возрастание уровня мочевой кислоты. (Остались вопросы!) 

(1) Kesebir S, Süner O, Yaylaci ET, Bayrak A, Turan C. Increased uric acid levels in bipolar disorder: is it trait or state? J Biol Regul Homeost Agents. 2013 Oct-Dec;27(4):981-8. PMID: 24382179.

(2) Bartoli F, Crocamo C, Mazza MG, Clerici M, Carrà G. Uric acid levels in subjects with bipolar disorder: A comparative meta-analysis. J Psychiatr Res. 2016 Oct;81:133-9. doi: 10.1016/j.jpsychires.2016.07.007. Epub 2016 Jul 9. PMID: 27442964.

(3) Mucci, F., Marazziti, D., Della Vecchia, A., Baroni, S., Morana, P., Carpita, B., Mangiapane, P., Morana, F., Morana, B., & Dell’Osso, L. (2020). State-of-the-Art: Inflammatory and Metabolic Markers in Mood Disorders. Life (Basel, Switzerland), 10(6), 82. https://doi.org/10.3390/life10060082

(4) Bartoli F, Crocamo C, Clerici M, Carrà G. Allopurinol as add-on treatment for mania symptoms in bipolar disorder: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Br J Psychiatry. 2017 Jan;210(1):10-15. doi: 10.1192/bjp.bp.115.180281. Epub 2016 Nov 17. PMID: 27856422.

(5) Kim S, Rhee SJ, Song Y, Ahn YM. Comparison of Serum Uric Acid in Major Depressive Disorder and Bipolar Disorder: a Retrospective Chart Review Study. J Korean Med Sci. 2020 Jul 20;35(28):e222. doi: 10.3346/jkms.2020.35.e222. PMID: 32686367; PMCID: PMC7371457.

(6) Changchien, Te-Chang MD; Yen, Yung-Chieh MD; Lin, Cheng-Li MSc; Lin, Ming-Chia PhD; Liang, Ji-An MD; Kao, Chia-Hung MD High Risk of Depressive Disorders in Patients With Gout, Medicine: December 2015 – Volume 94 – Issue 52 – p e2401 doi: 10.1097/MD.0000000000002401

(7) Jiménez-Fernández, Sara, et al. “Oxidative Stress Parameters and Antioxidants in Patients With Bipolar Disorder: Results From a Meta-analysis Comparing Patients, Including Stratification By Polarity and Euthymic Status, With Healthy Controls.” Bipolar Disorders, 2020.

(8) Chen J-X, Zhang L-G, Liu K-Z, Chen H-M, Zhou S-J, Wang N, Tan Y-L, Wang S-L, Jones A, Yang F-D and Huang X-F (2019) Patients With Drug-Naive Bipolar Disorder in Remission After 8 Weeks of Treatment Had Decreased Serum Uric Acid Concentrations. Front. Psychiatry 10:767. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00767

(9) Dos Santos Oliveira PM, Santos V, Coroa M, Ribeiro J, Madeira N. Serum uric acid as a predictor of bipolarity in individuals with a major depressive episode. Bipolar Disord. 2019 May;21(3):235-243. doi: 10.1111/bdi.12708. Epub 2018 Oct 30. PMID: 30375143.

(10) Machado-Vieira, Rodrigo. (2012). Purinergic System in the Treatment of Bipolar Disorder Uric Acid Levels as a Screening Test in Mania. Journal of clinical psychopharmacology. 32. 735-6. 10.1097/JCP.0b013e318268391d.

Как связаны нарушения сна и отклонения в структуре и функциях глии при биполярном расстройстве?

Сегодня читаю про сон и микроглию при биполярном расстройстве.

Что мне было уже известно:

 ⁃ при БАР заметно нарушен цикл сна/бодрствования, при этом в разных фазах болезни сна организму требуется разное количество; изменение количества требуемого сна может быть одним из первых “звоночков” подступающей смены фазы болезни;

 ⁃ чем больше проблем со сном, тем более выражены симптомы психических нарушений, в том числе депрессии, и тем меньше эффективность лечения; 

 ⁃ нарушения циркадианного ритма связаны с “раскоординацией” внешних сигналов и внутренних процессов организма; 

 ⁃ нарушения циркадианного ритма связаны с нарушением работы оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники и аномальной секрецией кортизола; 

 ⁃ нарушения сна связаны с повышенным уровнем воспалительных цитокинов (и это “порочный круг”);

 ⁃ при психических расстройствах есть проблемы не только с нейронами, но и с клетками глии;

 ⁃ гомеостаз сна регулируется накоплением аденозина в мозге во время бодрствования.

Что узнала нового:

 ⁃ нарушения сна наблюдаются в целом у 50% населения мира (…ого; “я такой не один, нас таких несколько”);

 ⁃ что полиморфизмы в одном из “циркадианных” генов (PER) связаны с одним из фенотипов БАР (и это как раз те люди, которым помогает литий);

 ⁃ для “жаворонков” характерен длинный аллель гена PER3 (PER 5/5), а для “сов” – короткий (PER 4/4);

 ⁃ у пациентов с БАР было показано, что нарушения циркадианного ритма связаны с повышением количества свободных радикалов (…привет, митохондрии!);

 ⁃ патология в структуре, метаболизме и функциях клеток глии особенно выражена при БАР и униполярной депрессии; их становится заметно меньше, чем у здоровых людей (в коре головного мозга и миндалине теряется до 20-40% клеток глии); 

 ⁃ при БАР атрофируются и “замедляются” астроциты; снижается их плотность в коре и гиппокампе; 

 ⁃ серьезные патологические изменения в астроцитах были выявлены при анализах ткани мозга людей с депрессией, которые покончили с собой; 

 ⁃ на животных было показано, что изменения в количестве, структуре и функциях клеток глии могут быть вызваны хроническим и острым стрессом (в том числе по типу “неблагоприятного детского опыта”); в том числе механизмом этой атрофии может являться избыточное количество кортизола; а также нарушение метаболизма глютамата, ведущее к эксайтотоксичности; 

 ⁃ черепно-мозговая травма приводит к аналогичным последствиям (атрофии глии и потере ее функций);

 ⁃ транскраниальная магнитная стимуляция, применяемая для лечения депрессии, воздействует преимущественно на астроциты;

 ⁃ литий и вальпроевая кислота снижают нейровоспаление, воздействуя на активацию астроцитов; они же и карбамазепин снижают эксайтотоксичность;

 ⁃ именно астроциты выделяют мозговой трофический фактор (BDNF);

 ⁃ именно астроциты выделяют аденозин.

В общем, авторы статьи подчеркивают, что важной мишенью лечения БАР должна быть глия. 

#биполярное_расстройство #хронопсихиатрия #сон #нарушения_сна #микроглия #глия #астроциты #нейровоспаление 

Steardo, L., Jr, de Filippis, R., Carbone, E. A., Segura-Garcia, C., Verkhratsky, A., & De Fazio, P. (2019). Sleep Disturbance in Bipolar Disorder: Neuroglia and Circadian Rhythms. Frontiers in psychiatry, 10, 501. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2019.00501